Slim (Get Out-Star Daniel Kaluuya) und Queens erstes Date nimmt eine überraschende Wendung als sie am Nachhauseweg wegen einer Nichtigkeit von einem weißen Polizisten angehalten werden. Die Situation eskaliert und Slim erschießt den Polizisten in Notwehr. Von den Medien nun als Cop Killers betitelt, begeben sich die beiden auf die Flucht vor der Justiz. Queen & Slim werden zu Helden der Black Community, zu „schwarzen Bonnie & Clyde“. Die Wut über andauernde Polizeiwillkür und die Frustration über ein immer noch rassistisches System in den USA entladen sich in einer Welle von Unterstützung und Protesten für das flüchtige Pärchen.
Grammy-Gewinnerin Melina Matsoukas, die vor allem für ihre Musikvideos für Beyoncé und Rihanna bekannt ist, inszeniert in ihrem Spielfilmdebut eine aufwühlende Jagd nach Gerechtigkeit, die auf spannungsgeladene Weise die Themen Identität, Rassismus und Trauma behandelt.